2010. 12. 7.

아스피린

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아스피린

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아스피린(아세틸 살리실산)
Aspirin-B-3D-balls.png
Aspirin-skeletal.svg
일반적인 성질
이름아스피린(아세틸 살리실산)
IUPAC 이름2-아세톡시-벤조산
화학식C9H8O4
물리적 성질
상태고체
분자량180.157 g/mol
녹는점408.15 K (135 °C, 275 °F)
끓는점413.15 K (140 °C, 284 °F)
밀도1.40 g/cm3
형태흰색(알약상태)
열화학적 성질
안전성
아스피린(Aspirin) 또는 아세틸 살리실산(acetylsalicylic acid, ASA))은 살리실산염 의약품이다. 진통제해열제로 쓰고, 혈중 농도를 낮추어 심혈관질환이나 심장마비 예방약으로 장기간 쓴다. 반감기는 300ㅡ650mg 일 경우 3.1 ㅡ 3.2시간, 1g일 경우 6시간, 2g일 경우 9시간이다.
‘아스피린’은 바이엘사의 상표명이지만, 몇몇 나라에서는 아스피린을 아세틸살리실산이라는 물질명으로 부르기도 한다.
심장마비가 갑자기 일어난 경우에는 고용량의 아스피린을 일시에(쉽게 말하자면 '단번에') 투여한다. 이때는 프로트롬빈의 생성을 억제해서 혈액 응고를 막을 수도 있기 때문이다.

역사 [편집]

버드나무 껍질에 함유된 살리실산이라는 물질에서 비롯된 아스피린은 기원전(BC) 1천500년쯤 고대 이집트에서 작성된 파피루스에서 언급된다. BC 400년쯤에는 '의학의 아버지'로 불리는 히포크라테스가 사용했다는 기록이 있다. 그후로도 아스피린은 해열과 소염에서 탁월한 효능을 보이며 사람들의 사랑을 받았다.살리실산은 의학적인 효과가 있었지만 위벽을 자극하며 설사를 일으키고, 많이 먹을 경우 죽는 경우도 있었다. 1897년 독일 프리드리히 바이엘 사의 연구원 펠릭스 호프만은 살리실산의 히드록시기를 아세틸기와 에스테르화 반응을 시켜 아스피린을 만들었는데 살리실산의 부작용이 크게 줄어들었다. 이는 최초의 합성 의약품이다. 현대에 들어서 아스피린은 뇌졸중이나 심근경색을 예방하는 약으로 주목받고 있다. 혈관 속을 떠다니는 일종의 핏덩어리인 '혈전'이 생기지 않도록 하는 기능이 과학계에 의해 규명되면서 일반인 사이에선 '장수를 부르는 약'으로 떠올랐다.
  • <아스피린의 역사>라는 책에 따르면 펠릭스 호프만이 아버지를 위해 아세틸살리실산을 합성했다는 이야기는 지어진 것이고 사실은 아르투어 아이헨그륀이란 사람이 아스피린 개발에 큰 공헌을 했다고 한다. 그는 펠릭스 호프만이 바이엘에 있을 때 바이엘 제약팀장이었으며, 펠릭스 호프만에게 아세틸살리실산을 연구하라고 지시했으며, 이렇게 만들어진 아세틸살리실산을 자신에게 시험해보기도 했다고 한다. 그가 없었으면 아스피린은 탄생하지 못했을지도 모른다. 그러나 그는 유대인이란 이유로 아스피린 개발자에서 이름이 지워졌으며, 그가 만든 다른 화합물도 그가 만든 것으로 인정되지 못했다.

더보기 [편집]

















제목당뇨병 자 고혈압 자 동맥 경화자 중 아스피린 복용 해서는 안 되는 자


당뇨병 자 고혈압 자 동맥 경화 자 중
  
아스피린 복용 해서는 안 되는 자





 



당뇨병이나  

고혈압이나

동맥 경화 등을 지니고 있다 할지라도

협심증이나 일시적 뇌허혈 증상 같은

뚜렷한 임상 증상이 없는 자들은

아스피린을 복용하면

오히려 유해하다.










[그림] 아스피린으로 인한 뇌출혈



일차 예방 효과가 거의 없을 뿐 아니라

뇌내 출혈

장내 출혈 등

부작용이 더 크기 때문이다

이는

미국 의사회 학술지 (JAMA) 최신호와

영국 의사회 학술지 (BMJ) 최신호를 통해 발표된 것이다.









 
             [그림아스피린의 1차 예방효과는 Placeobo 와 거의 동일
                     (심장병 뇌졸중 일차 합병증 발생 누적 수치가 동일)



  
 차 예방 효과가 없다
  


정상인이나

고혈압 자나

당뇨병 자가

처음으로 협심증이나

뇌졸중에 걸리는 것을 예방하는 것을

1차 예방 효과라 한다.









   [그림] 심근 경색(Infarction): 협심증이 악화되면 심근 일부분이 괴사





  [그림] 거미막하 출혈(Subarachnoid hemorrhage): 고혈압자의 뇌막하 출혈





이미 지니고 있는 협심증이

심근 경색으로 악화되는 것을 예방하는 것은

2차 예방 효과라 한다.

일시적 뇌허혈 증상을 지닌 자들이

뇌졸중을 일으키지 않게 하는 것도

2차 예방 효과라 한다.









  [그림] 아스피린의 작용 기전: 모든 항 혈소판 약보다 작용기전이 가장 넓다
  





아스피린은

2차 예방 효과는 확실하게 입증된 약이다.

그러나

아스피린의 1차 예방 효과가 없다는 사실은

최근에 이르러 집중적으로 입증되고 있다.









 [그림] 아스피린의 작용 기전: 모든 항 혈소판 약보다 작용기전이 가장 넓다







Placebo와 동일




아스피린의 일차 예방 효과는

없는 것이나 다름없다.







1차 예방 효과
아스피린
(100mg장용정)
Placeobo

1.675
1,675

 8,2년간 발생 증상
=10.8%
=10.5%

(1) 뇌졸중 (치사적)
0.4%
0.77%

(2) 뇌졸중 (비치사적)
2.2%
2.3%

(3) 관상 동맥장애(치사적)
1.7%
1.1%

(4) 관상 동맥장애(비치사적)
1.4%
1.2%

(5) 심근경색(비치사적)
3.7%
4.1%

(6) 말초혈관장애(비치사적)
 1.4%
1.2%


대상자: --고혈압당뇨병 동맥경화를 지닌 자로서
임상적 증상이 없는 자들을 대상
(1998-2008  영국 주민 (50-75)

발목 상완 지수(Ankle Brachial Index)----0.95 이하인자를 대상
          (숫자 ?---적을수록 동맥경화 정도 증가)







위 표에서 처럼

Placebo와 동일하다


또한

아래 표에서 처럼

아스피린 고 용량 요법에서도

1차 예방 효과가 없음이 발표되었다.






임상 명칭
 대상환자수
아스피린
복용량

1차 예방 효과

British Doctp
Trials

5,139
1 500 mg
무효

Physicians
Health study
22,701명
2일에 1
325mg

무효












 








동맥경화 정도 증가해도


무 증상인 경우는 아스피린 효과 없다.





발목 상완 지수(ABI)

동맥 경화 정도를 측정하는 지수이다.

발목 수축기 혈압을 팔의 수축기 혈압으로 나눈 값이다.









 [그림] 발목 상완지수 (Ankle Brachial Index): 발목의 수축기 혈압을
       팔의 수축기 혈압으로 나눈 값: 동맥 경화 정도를 나타냄




이 수치가 1 이면 동맥 경화가 정상이고

0.99 이하로 내려갈수록

동맥 경화 정도가 심해진다.







본 임상에서는  

발목 상완 지수가 0.95 이하 이면서

임상적 증상이 없는 자만을 대상으로 하여

아스피린의 1차 예방 효과를 비교 임상한 것이다.






심장병 뇌졸중  합병증 발생  (1000 명당)

발목상완지수
(ABI)
Aspirin 투약
(100mg장용정)

Placebo투약
0.95 이하
13.7
13.3

0.90 이하
15.7
15.5

0.85 이하
18.6
18.8

0.80 이하
24.3
23.0


Ankle Brachial Index (발목 팔 수축기혈압 비)

AKI=1.2-0.9------정상
0.9-0.8-----경증 동맥 경화
0.8-0.5-----중증 동맥 경화








위 표에서 처럼

아스피린은 Placebo와 동일하게

1차 예방 효과가 없을 뿐 아니라

동맥 경화 정도가 심하든 그렇지 않든

임상 증상이 없는 자들에게는

동일하게 1차 예방 효과가 없다






 


[그림] 뇌막 하부: 출혈이 잘 일어나는 곳 (거미막하 : Subarachnoid)








 [그림] 아스피린으로 인한 뇌 출혈


  



뇌 내 출혈 등 중대한 출혈율이 높다




아스피린의

1차 예방 효과는

Placebo와 비교하여 차이가 없다









[그림] 아스피린으로 인한 위장 출혈






그러나

뇌내 출혈 등 중대 부작용은

Placebo와 비교하여 차이가 많다.

물론 부작용 발생의 절대 수치는

통계적으로 의미 있을 만큼 큰 것은 아니다.

이는 아스피린이 원래 안전한 약이기 때문이다.

 



  

                      중증 출혈등 부작용 발생


아스피린
100mg 장용정

Placebo

1,675
1,675
출혈성 뇌졸중(치사적)
3
3

출혈성 뇌졸중(비치사적)
2
1

뇌막하 출혈 (치사적)
3
0

뇌막하 출혈 (비치사적)
3
3

위장 출혈
9
8

위장 궤양
14
8

망막 출혈
1
4

중증 빈혈
6
10

기타 입원
14
5

55
42




 
  







  [그림] 순환기 질환 발병 위험 요인 들






  

차 예방은 하는데

  
1차 예방은 왜 못하나





1차 예방 효과란

협심증이 없던 자에게

협심증이 발생하는 것을 막는 작용이다.

협심증이 발생하는 병태는 매우 다양하다.


아스피린의 항 혈소판 작용 하나만으로

이를 방지하기 어려운 것이다.








  


2차 예방이란

협심증이 있는 자에게

협심증이 심근 경색 등으로

악화되는 것을 막는 작용이다.

즉 혈류 장애가 심해지는 것을 막는 작용이다.

이는 항혈소판 작용만으로도 상당히 해결해 줄수 있다.






[근거]
Published 21 April 2010, doi:10.1136/bmj.c1805
Cite this as:
1)21 April  BMJ ;340:c1805 ;Practice;Change Page; Don’t use aspirin for primary prevention of cardiovascular disease
Helen Barnettassociate editor1Peter Burrillspecialist pharmaceutical adviser for public health2Ike Iheanachoeditor1
1 Drug and Therapeutics Bulletin, BMJ Group, London WC1H 9JR, 2 Derbyshire County Primary Care Trust, NHS Derbyshire County, Chesterfield S41 7PF

2) JAMA. 2010;303(9):841-848. CLINICIAN'S CORNER
Aspirin for Prevention of Cardiovascular Events in a General Population Screened for a Low Ankle Brachial Index
A Randomized Controlled Trial F. Gerald R. Fowkes, FRCPE; Jacqueline F. Price, MD; Marlene C. W. Stewart, PhD; Isabella Butcher, PhD; Gillian C. Leng, MD; Alistair C. H. Pell, MD; Peter A. G. Sandercock, DM; Keith A. A. Fox, FRCP; Gordon D. O. Lowe, DSc; Gordon D. Murray, PhD;



































님의 답변
04.05.21 21:55
답변공감
큰 이미지 보기 1) 아스피린은 아세트산의 COOH기와 살리실산의 OH기에서 일어나는 에스테르화반응으로 얻어집니다. 에스테르화반응은 산 촉매반응이므로 H+의 첨가로부터 시작되는 친핵성첨가반응이며, 메카니즘은 다음의 1)과 같습니다. 2) 실험실에서는 아세트산을 사용하지 않고 아세트산의 염화물이나 무수물을 사용하는데 이 경우에는 산 촉매 없이 친핵성첨가반응으로 일어납니다. 메카니즘은 다음의 2)와 같습니다.

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